主要病变局限于大肠(结肠、盲肠)。
急性病猪为大肠黏液性和出血性炎症，肠管松弛，肠壁水肿而增厚，肠黏膜肿胀、充血和出血，肠腔内充满红色、暗红色或浓茶色的黏液和血液；
病程稍长的病例，主要为坏死性大肠炎，黏膜上有点状、片状或弥漫性坏死，坏死常限于黏膜表面，与渗出的纤维素构成豆腐渣样的伪膜，剥去伪膜后露出浅表糜烂面；肠内混有多量黏液和坏死组织碎片。肠系膜淋巴结肿大。其他脏器常无明显变化。
组织学变化主要是大肠黏膜的炎性反应，病理反应局限于黏膜层，其他各层基本上保持完整；
早期由于血管充血、体液和白细胞外渗，使黏膜上皮与固有层分离，血管外露并发生坏死灶，微血管周围有多量白细胞浸润；
病变进一步发展，肠黏膜表层发生坏死，黏膜完整性受到不同程度破坏，上覆黏液、纤维素、脱落的上皮细胞、炎性细胞构成的广泛坏死假膜。肠腺上皮细胞变性、萎缩和坏死，在黏膜表层及腺窝内，可见数量不等的猪痢疾蛇形螺旋体。
