口蹄疫发病初始，猪往往出现精神抑郁、发热、流涎、跛行，但特征性症状是口、鼻、蹄及乳房等无毛部位出现水疱，继而水疱破裂，形成溃疡、结痂，痂块脱落后形成斑痕。
猪口蹄疫的潜伏期为2～3天，个别情况下1天发病，慢者为14天表现症状。
首先表现发热，食欲不振，精神沉郁，依墙呆立，蜷腿而卧，不愿走动，跛行。检查时发现蹄部有水疱性病损。最初蹄冠部皮肤发白，出现水疱，然后迅速扩展到蹄后部的球节处，继而延伸到蹄叉，发生水疱之处表现为深红色斑块和破溃。由于炎症在蹄的皮基部蔓延，常使角质和基部分离，脱匣。此时病猪经常躺卧或跪行，膝盖、飞节等处会有明显外伤。
口腔、舌面和上腭常出现豌豆大的水疱，有时数目很多，破裂后上皮层变成微白色碎片而脱落。唇内侧有时出现水疱，并继而形成烂斑。鼻镜部也可发生多个水疱。
